衛瓘最終結局悲慘。晉武帝司馬炎死后,晉惠帝司馬衷即位,外戚楊駿輔政,之后楊駿遭誅殺,衛瓘與汝南王司馬亮共同輔政。司馬亮打算“遣諸王還籓”,衛瓘表示支持,結果得罪了楚王司馬瑋。皇后賈南風也討厭衛瓘,與楚王司馬瑋勾結誣陷衛瓘“與亮欲為伊霍之事”,派人拿著詔書帶兵包圍衛瓘的府邸,七十二歲的衛瓘“與子恒、岳、裔及孫等九人同被害”,幾乎滿門被殺。當時衛瓘的兩個孫子衛璪、衛玠“時在醫家得免”,只有他們兩人逃過一劫。后來楚王司馬瑋被殺,衛瓘的女兒向朝廷上書,衛瓘才得以平反。
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