《長相思》 的背景設定在上古時期，人、神、妖混居。盤古大帝有三位下屬，其中一位女子建立了華胥國，被尊為華胥氏，另外兩位男子分別是駐守中原的神農氏和駐守東方的高辛氏。大荒的西北小神族軒轅族逐漸崛起，幾千年后可與神農、高辛兩族抗衡，形成了中原的神農、東南的高辛、西北的軒轅三大神族三分天下的局面。神農王仙逝后，軒轅王經過與神農族的激烈斗爭統一了中原。
故事起始地清水鎮處在軒轅與高辛兩國邊界之間，屬于三不管地帶。 《長相思》 以神話故事 《山海經》 為原型，從盤古開天辟地開始，演變成神農、軒轅、高辛三足鼎立的局面。西炎、辰榮、皓翎三國鼎立，皓翎王姬小夭流落大荒，在清水鎮落腳，化身醫師玟小六。
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